En sorglös kongressledamot, en stenrik societetskvinna och en tuff CIA-agent konspirerar och planerar den största hemliga CIA-operationen genom tiderna. Vem kunde tro att den festälskande kongressledamoten Charlie Wilson under ytan dolde ett brinnande engagemang för utsatta och de i underläge? När Sovjetunionen invaderar Afghanistan 1980 är det fattiga landet i ett verkligt underläge. Charlies stormrika väninna och älskarinna Joanne Herring är en hängiven antikommunist som anser att USAs reaktion på de ryska truppernas invasion av Afghanistan är upprörande lam. Tillsammans med Charlie bestämmer hon sig för att stödja de afghanska rebellerna och förse dem med pengar och vapen. Till sin hjälp får de CIA-agenten Gust Avrakotos. Tillsammans reser trion världen runt för att tigga pengar för sitt uppdrag. De söker stöd bland palestinier, israeler, egyptier och privata intressenter från uppsatta advokater till magdansöser.