Last Rampage är baserad på en sann historia och tar oss med tillbaka till sommaren 1978. Den dömda mördaren Gary Tison och hans cellkamrat Randy Greenwalt arrangerar en våghalsig flykt från Arizonas delstatsfängelse, med hjälp av Tisons tre tonårssöner. Deras flykt förvandlas snart till en destruktiv och mordisk framfart genom den sydvästliga öknen, som chockar hela landet med sin brutalitet.