Piff och Puff bor bland seriefigurer och människor i dagens Los Angeles, men deras liv ser annorlunda ut nu. Det har gått årtionden sedan deras framgångsrika TV-serie avslutades, och de tidigare vännerna har gått skilda vägar. Men när en tidigare kollega försvinner på ett mystiskt sätt måste de gå tillbaka in i sina detektivroller för att rädda sin vän.