Um preguiçoso drogado (Seth Rogen) é a única testemunha num caso de homicídio cometido por um diabólico barão da droga (Gary Cole) e uma polícia corrupta (Rosie Perez). Marcado como alvo a abater, ele foge pela vida, arrastando consigo o seu aluado dealer (James Franco) e o seu fornecedor (Danny McBride) numa hilariante aventura coberta de erva.