James West er en spesialagent med sans for vakre damer og slagferdige løsninger. Som statsansatt tyr han til metoder som ligger langt utenfor regelverket. Det samme gjelder for spesialagent Artemus Gordon, et teknisk geni som kommer med den ene innretningen etter den andre. Uten at de to agentene vet om hverandre, er begge sendt ut for å stanse den gale Dr. Arliss Loveless. Loveless truer med å å legge USA i grus med et nytt og farlig våpen, The Taranrula, om han ikke får overta styringen av landet. Snart gir presidenten West og Gordon ordre om å samarbeide for å ta knekken på den stormannsgale oppfinneren. Alt ville sikkert gå greit, om de bare kunne tåle synet av hverandre.