Universitetet skjærer ned på sin parapsykologiske avdeling, og forskerne Dr. Venkmann, Dr. Stantz og Dr. Spengler danner firmaet "Ghostbusters", som spesialiserer seg på å utrydde overnaturlige plageånder. Da den henrivende Dana Barret oppdager at kjøleskapet hennes er en inngangsdør til den åndelige verden, stilles våre helter ansikt til ansikt med en gammel, ond kraft som vil bruke alle midler for å forvandle Manhattan til et helvete.