Den sjarmerende piratkapteinen Jack Sparrow sitter fanget i piratenes dødsrike. I en desperat jakt forsøker Will Turner (Orlando Bloom), Elizabeth Swann (Keira Knightley) og kaptein Barbossa (Geoffrey Rush) å befri ham fra hans skjebnesvangre felle. Kaptein Jack er den siste av de ni piratlederne ved The Brethern Court, som må samles for å utkjempe ett siste slag om piratenes frihet. Fra det eksotiske Singapore til verdens ende; fra Shipwreck Island til det siste slaget er dette et eventyr fullspekket med myter og magi, fantastisk action og respektløs humor.