For første gang dukker det populære tegnefilmparet opp i en helaftens spillefilm. Katten Tom og musa Jerry ble skapt på 40-tallet av William Hannah og Joseph Barbera, og essensen i den lange rekken av tegnefilmstubber var den evige konflikten mellom ondskapen og uskyldigheten. I denne langfilmen slår Tom & Jerry seg sammen for å drive et felles korstog mot verden. Nytt er det også at Tom & Jerry har stemmer, de er i stand til å føre en dialog. Tom og Jerry mister sitt hjem og havner på gata. Sammen med et par vennligsinnede bikkjer passer de på hverandre for alle de farer som truer i storbyjungelen. De møter ungjenta Robyn Starling som har flyktet fra sitt fosterhjem hos den skrekkelige Tante Figg. Hennes far skal være omkommet i et snøras i Tibet.