Miracle at St. Anna er et gripende og episk krigsdrama som forteller historien om fire svarte soldater under 2. verdenskrig. De tjenestegjorde i den amerikanske hærens 92nd Division Buffalo Soldier for svarte, som var utstasjonert i Toscana, Italia. De opplever krigens tragedier og triumfer i det de befinner seg bak fiendenes linjer, atskilt fra sin avdeling etter at en av dem risikerer livet for å redde en italiensk gutt.