Am Joer 2035, veruerteelt James Cole fräiwëlleg Fräiwëlleger fir zréck an d'Zäit geschéckt ze ginn fir den Urspronk vun engem déidleche Virus z'entdecken, dee bal all d'Äerdbevëlkerung geläscht huet an d'Iwwerliewenden an ënnerierdesch Gemeinschaften gezwongen huet. Awer wann de Cole falsch op 1990 anstatt 1996 geschéckt gëtt, gëtt hie festgeholl an an engem mentalen Spidol agespaart. Do begéint hien de Psychiater Dr Kathryn Railly, an de Patient Jeffrey Goines, de Jong vun engem berühmten Virusexpert, dee vläicht de Schlëssel vun der mysteriéiser Rogue Grupp halen, d'Arméi vun den 12 Monkeys, geduecht fir verantwortlech ze sinn fir d'Killerkrankheet z'entloossen.