Kad studenta Petera Parkera ugrize genetički preinačen pauk, Peter ubrzo otkriva da posjeduje neobične moći: nadaren je snagom i sposobnostima pauka s posebno izoštrenim paukovskim osjetilima. U međuvremenu, megalomanski biznismen, Norman Osborn, također prolazi kroz neke neobične mijene. Eksperimentalna mu je formula eksplodirala u lice, povećavajući mu inteligenciju i snagu, ali ga je istodobno i izludila. On postaje Zeleni vilenjak, najveći neprijatelj Čovjeka pauka, koji će zavjet Petera Parkera o borbi protiv kriminala i pomaganju nedužnima staviti na krajnju kušnju.