אל מריאצ'י, רדוף בעקבות טרגדיה, מסתגר בבדידותו. הוא נאלץ לצאת ממסתורו כאשר סאנדס, סוכן סי-איי-איי מושחת, מגייס את הגיבור המתבודד, כדי למנוע תוכנית התנקשות בנשיא מקסיקו. תוכנית הנרקמת ע"י מלך הקרטל המרושע, בארילו. אבל לאל מריאצ'י יש גם את סיבותיו שלו לחזור, נקמה. הדספראדו חוזר עם שנים מחבריו הטובים; לורנצו ופידאו. האגדה של אל מריאצ'י מגיעה לשיאים חדשים של התרגשות והרפתקה.