Jackson đã trở lại, cùng với cộng sự mới tên là Sean, vô địch karate thế giới. Vừa kết bạn cùng Jackson, Sean đã bị một tay trùm khủng bố được biết đến với hỗn danh "Hổ Mang Chúa" (The Cobra) tiêm một loại virus chết người vào cơ thể. Không còn cách nào khác, cả hai phải chiến đấu chống lại đoàn quân ninja hùng hậu và điên rồ của hắn.​