En bearbeidelse av John Steinbecks tragiske historie om to omstreifende gårdsarbeidere i California under Den store depresjonen. Lennie, en snill, mentalt tilbakestående mann som ikke kjenner sin egen styrke, og George, kompanjongen og beskytteren, blir venner med en aldrende arbeider på gården der de jobber. De tre mennene forsøker å kjøpe en gård sammen og unnslippe den kuede eksistensen som omreisende arbeidere. Men drømmen deres knuses når Lennie ved en ulykke kveler den flørtete konen til gårdeierens sønn, og George og Lennie tvinges til å flykte for livet.