Alisa slapstosi Nevados dykumoje. Po varginančių kovų su UMBRELLA korporacijos paleistu virusu, karas vis dar nebaigtas. T-virusas dar siautėja ištuštėjusiose dykynėse, kadaise apstatytose miestais. Pasaulis pavirto griuvėsiais, mirusieji prisikėlė, o gyvieji virto zombiais. Alisa kartu su bendražygiais kerta Las Vegasą, kadaise klestėjusią pramogų oazę, o dabar griuvėsiais virtusį miestą. Alisos komandos laukia alkana zombių gauja, o pačios Alisos laukia dar piktesnis priešas – dr. Aizekas iš korporacija UMBRELLA. Jis korporacijos laboratorijose augina armiją Alisos kraujo ištroškusių mutantų.