Glavni lik komedije 'Ludi blizanci' je Jack Sadelstein, uspješni biznismen iz Los Angelesa, oženjen prekrasnom suprugom (Katie Holmes) i otac dvoje djece koji se svake godine užasava jednog te istog događaja: posjeta njegove sestre blizanke Jill (također Adam Sandler) za vrijeme Dana zahvalnosti. Jillina konstantna potreba za nečim i posesivna agresivnost izluđuju Jacka, pretvarajući njegov inače miran i staložen život u potpunosti naopačke.