U filmu "Luda braća", Ferrell glumi Brennana Huffa, povremeno zaposlenog 39-godišnjaka koji živi s majkom Nancy (Mary Steenburgern). Reilly glumi Dalea Dobacka, kronično nezaposlenog 40-godišnjaka koji živi s ocem Robertom (Richard Jenkins). Kad se Robert i Nancy vjenčaju te počnu živjeti zajedno, Brennan i Dale prisiljeni su živjeti jedan s drugim kao polubraća. Dok njihova narcisoidnost i puka agresivna lijenost prijete da će razoriti obitelj, ova dvojica sredovječnih, nezrelih dečki smislit će ludi, razrađeni plan da ponovno spoje svoje roditelje. Da bi im to uspjelo, moraju stvoriti malo vjerojatnu vezu koja će ih možda, ali samo možda, napokon izvući iz kuće.