הכירו את השם החם הבא בתחום הלחימה בכוחות האופל בעולם - ד"ר גבריאל ואן הלסינג. הלסינג הוא צייד המפלצות האולטימטיבי שכיכב בספריו של בראם סטוקר, יוצרו האגדי של דרקולה. הסרט עוקב אחר קורותיו של גיבורנו הנודע, שנקרא בשלהי המאה ה-19 למדינה מסתורית במזרח אירופה במטרה להילחם פנים מול פנים במלך הערפדים בכבודו ובעצמו, איש הזאב האיום, וכן גם בפרנקנשטיין המיתולוגי. משהוא מגיע ליעדו, מתייצבת לצידו לוחמת ערפדים נועזת בשם אנה ולריוס, בעצמה נצר לשושלת ארוכה של בני משפחה שהתחייבו לרדוף אחרי דרקולה ולחסלו אחת ולתמיד.