ג'סטין חוגגת את יום חתונתה עם מייקל בביתה המפואר של אחותה קלייר. למרות מירב המאמצים של קלייר, החתונה הנוצצת והיקרה היא כישלון חרוץ שמתחיל באיחור מוגזם של החתן והכלה, ממשיך בהתפרצות של מתחים משפחתיים ישנים וחדשים, ומסתיים בהתקף דכאוני של הכלה. במקביל, כוכב הלכת "מלנכוליה" סוטה ממסלולו ומאיים לפגוע בכדור הארץ ולהשמיד אותו. עם דעות חלוקות מצד המדענים, שחלקם טוענים ש-"מלנכוליה" יחלוף ליד כדור הארץ וחלקם משוכנעים שהפגיעה תתרחש - גם בני המשפחה נוקטים בגישות שונות על מנת להתמודד עם חוסר הוודאות. קלייר מפוחדת ומתכוננת לגרוע מכל, בעלה ג'ון - אסטרונום חובב - מתרגש מהמאורע החד פעמי ומסביר שאין מה להילחץ, וג'סטין עדיין מתאוששת מערב החתונה ולא נראית מודעת למצב כלל.