הסרט מגולל את הסאגה של הנצחיים, גזע של ישויות מגלקסיה מרוחקת שחיים בכדור הארץ ועיצבו את ההיסטוריה והתרבויות שלו עוד משחר האנושות. אחרי האירועים של "הנוקמים: סוף המשחק", טרגדיה לא צפויה מאלצת את הנצחיים, חוצנים שחיו בכדור הארץ בחשאיות במשך אלפי שנים, לצאת מהצללים ולהתאחד על מנת להגן על האנושות פעם נוספת מול האויב העתיק ביותר של בני האדם: יצורים מפלצתיים בשם הסטיות.