רוג'ר גרינברג הוא רווק בן 40 שנמצא בצומת דרכים בחייו. הוא אינטליגנט, שנון וביקורתי אבל לא מצליח להחליט מה הוא רוצה לעשות בחיים. יום אחד, כאשר אחיו המצליח לוקח את אשתו וילדיו לטיול ארוך בחו"ל, גרינברג מוצא את עצמו שומר על ביתו המפואר בלוס אנג'לס. מתוך רצון להתחיל את חייו מחדש, גרינברג מנסה לחדש קשר עם חברים ותיקים, ובינהם איוון, שותפו לשעבר בלהקה. מהר מאוד מתברר שהחברים הותיקים אינם חברים טובים, ואילו גרינברג מוצא את עצמו מבלה יותר ויותר זמן בחברתה של פלורנס, בחורה מתוסבכת וזמרת מתחילה, אשר לפרנסתה עובדת כעוזרת של אחיו. מה שהתחיל בתור רצון לעזור לגרינברג להתאקלם, מתפתח לקשר משמעותי של שתי נשמות אבודות, שאולי ימצאו זה בזה את הסיבה להיות מאושרים.