Afin de gagner sa vie, John Hamilton fait découvrir la jungle amazonienne à des touristes de tout horizon. Lui seul, connaît le chemin vers la mythique « citée perdue ». Lors d'une expédition vers ce lieu, John sera confronté, près de la rivière mort, à un savant fou, déterminé à anéantir la population. L'aventurier n’aura d’autre choix que de le neutraliser pour le bien de l'humanité.