Der alternde Auftragskiller Peppino Lo Cicero (Toni Servillo) ist ein Killer im Ruhestand: Der Gangster der alten Schule hat sein Wissen an seinen Sohn weitergegeben, der inzwischen selbst in der Unterwelt Italiens Karriere macht. Als jedoch sein Sohn in einem Hinterhalt ermordet wird, sinnt der betagte Killer nach Rache und greift noch ein letztes Mal zur Waffe. Begleitet von seinem Freund Toto (Carlo Buccirosso), bei seinen Feinden besser bekannt als „Der Metzger”, macht sich Peppino auf, um in Neapels Unterwelt nach dem Mörder seines Sohnes zu suchen... Der vielfach ausgezeichnete preisgekrönte Comiczeichner Igort hat für „Das Spiel des Killers - 5 ist die perfekte Zahl” nicht nur die Vorlage gezeichnet, sondern nimmt bei diesem Mafia-Thriller auch erstmals selbst auf dem Regiestuhl Platz.